Ключевые аспекты иммунопатологических состояний

0 362


			Ключевые аспекты иммунопатологических состояний
Фото носит иллюстративный характер. Из открытых источников.

Ключевые аспекты иммунопатологических состояний

Республиканская школа-семинар «Диагностика иммунопатологических состояний» прошла на базе РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии. В рамках мероприятия были организованы две секции. На первой обсуждались актуальные вопросы патогенеза аутоиммунных заболеваний, новые подходы к их диагностике. Вторая секция была посвящена первичным иммунодефицитам.

 


			Ключевые аспекты иммунопатологических состояний
Антонина Осипова, главный внештатный  специалист по аллергологии и иммунологии Минздрава, кандидат мед. наук.Антонина Осипова:

 

В Беларуси с 2021 года произошло официальное слияние специальностей «врач-аллерголог» и «врач-иммунолог».

 

В настоящее время главные внештатные аллергологи-иммунологи областных ГУЗО  будут осуществлять наблюдение за пациентами с первичными иммунодефицитами и их лечение.

 

Ожидается, что это приведет к улучшению качества специализированной помощи, оказываемой этой категории пациентов.

 

Аутоиммунные эндокринопатии

 


			Ключевые аспекты иммунопатологических состояний
Анжелика Солнцева,
 директор РНПЦ ДОГИ, доктор мед. наук, профессор:

 

— Сегодня активно обсуждаются точки соприкосновения иммунологии и эндокринологии — эндокринные аутоиммунные заболевания. Из них у детей наиболее социально значимым является сахарный диабет 1-го типа.

 

Аутоиммунный сахарный диабет — сложное многофакторное заболевание, при котором определенные аспекты окружающей среды и генетическая предрасположенность взаимодействуют, способствуя запуску иммунного ответа против бета-клеток поджелудочной железы. Несмотря на то что конкретные события, инициирующие этот процесс, до сих пор полностью не изучены, некоторые генетические и средовые факторы описаны как факторы риска развития заболевания.

 

СД 1-го типа имеет строгую генетическую основу. Среди генетических факторов гаплотипы человеческого лейкоцитарного антигена класса II DR3-DQ2 и DR4-DQ8 определяют самый высокий риск развития заболевания.

 

Ранний возраст начала диабета связан со значительно большим количеством предрасполагающих эпитопов и меньшим — защитных эпитопов DQ и DR. Риски развития этого аутоиммунного заболевания повышают наличие диабет-ассоциированных антител и генетических маркеров, положительные результаты внутривенного и/или перорального глюкозотолерантного теста.

 

Началу заболевания предшествует доклинический период островкового аутоиммунитета. Скорость перехода от него до прогрессирования СД 1-го типа непостоянна. Для большинства детей, у которых развивается диабет, требуются годы, у некоторых болезнь прогрессирует быстро, в течение нескольких месяцев после появления островковых  аутоантител. У таких пациентов наблюдается неконтролируемая деструкция бета-клеток, что имеет место при более высокой концентрации аутоантител.

 

Современные представления говорят о вирусной парадигме СД 1-го типа. Многие вирусы связаны с диабетом, а именно энтеровирусы (особенно Коксаки B1, B4), эпидемического паротита, краснухи и цитомегаловируса. Наиболее убедительные доказательства вирусной концепции отмечены для энтеровируса, когда энтеровирусная РНК была обнаружена в крови пациентов с недавно диагностированным заболеванием. Тип инфекции считается ключевой детерминантой патогенеза аутоиммунного диабета у детей.

 

Прямой цитолиз бета-клеток, возникающий в результате инфекции, может вызвать воспалительную реакцию, которая в дальнейшем способствует островковому аутоиммунитету за счет высвобождения либо ранее существовавших аутоиммунных эффекторных Т-клеток (bystander-активация), либо аутоантигенов бета-клеток поджелудочной железы. Кроме того, в развитии заболевания имеет значение молекулярная мимикрия, когда вирусные белки проявляют высокую гомологию с островковыми пептидами, это приводит к активации противовирусных или аутореактивных Т-лимфоцитов.

 

Еще одним фактором, который может способствовать вирусному патогенезу диабета, является роль микроРНК. Инфекция приводит к значительной дисрегуляции множества микроРНК, которые отвечают за экспрессию ряда диабетогенных генов. 

 

Персистирующие энтеровирусные инфекции могут приводить к длительной активации иммунной системы, что вызывает постоянную продукцию провоспалительных цитокинов и способствует развитию островкового аутоиммунитета.

 

Интересны данные по связи сезонности (зима), инфекций (синусит, ларингит и трахеит, гриппоподобные заболевания) и формирования островкового аутоиммунитета у детей. В то время как разрушение >90 % бета-клеток поджелудочной железы в результате прямого вирусного повреждения приводит к неаутоиммунному диабету, ограниченный лизис высвобождает антигены островковых клеток. Именно это в сочетании с усиленным иммунным ответом открывает путь для долговременного аутоиммунного повреждения и последующего нарушения углеводного обмена.

 

Нередко аутоиммунный процесс затрагивает две и более эндокринные железы, приводя к их недостаточности. Развивается аутоиммунный полигландулярный синдром. У ряда пациентов в патологический процесс вовлекаются и неэндокринные органы. Так, риск развития аутоиммунного тиреоидита увеличивается от 0,5–9 % в общей популяции до 20 % при сахарном диабете, в 3 раза чаще манифестирует диффузно-токсический зоб.

 

На сегодняшний день необходимы дополнительные клинические и молекулярные исследования, чтобы лучше понять воспалительный процесс, который происходит в островках Лангерганса на разных стадиях развития аутоиммунного сахарного диабета у детей, и улучшить терапевтические подходы, направленные на предотвращение и обращение вспять разрушения бета-клеток.

 

Наиболее перспективный путь — остановить развитие заболевания, вмешавшись в процесс в самом начале, в фазе ремиссии. Эта фаза может стать контрольной точкой для назначения иммунотерапевтических препаратов. Определение периферических биомаркеров, которые являются признаками иммунорегуляции или регенерации островков поджелудочной железы, может способствовать выявлению пациентов с лучшим гликемическим прогнозом и более низким риском хронических осложнений.

 

Иммунология сепсиса

 


			Ключевые аспекты иммунопатологических состояний
Михаил Потапнев
, заведующий  отделом клеточных биотехнологий  РНПЦ трансфузиологии и медицинских  биотехнологий, доктор мед. наук,  профессор: 

 

— Современные представления о патогенезе и диагностике сепсиса указывают на роль молекулярных образов повреждения (DAMPs) в инициации и поддержании патологического процесса.

 

Ведущим клиническим признаком сепсиса является полиорганная недостаточность, которая развивается под действием PAMPs (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны), DAMPs и вызванных ими цитокинов воспаления (интерлейкин-1b, фактор некроза опухолей-a (ФНО-a), интерлейкин-6, интерлейкин-12, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1). 

 

Вызванный PAMPs и повреждением тканей выброс цитокинов воспаления формирует синдром системного воспалительного ответа (ССВО) в качестве первого этапа септического состояния. Значимую роль также играют активации комплемента, образование внеклеточных нейтрофильных ловушек. 

 

Высокий уровень цитокинов, С-реактивного белка, пресепсина, прокальцитонина в периферической крови свидетельствует об активности воспаления и риске смертельного исхода.

 

Эти лабораторные показатели оказались более чувствительными, чем оценка по клинико-лабораторной шкале SOFA для диагностики сепсиса.

 

Вслед за этапом ССВО при сепсисе развивается синдром противовоспалительной компенсаторной реакции (CARS), который индуцируется преимущественно DAMPs и характеризуется иммуносупрессией, связанной с повышенным уровнем противовоспалительного интерлейкина-10, Т-регуляторных и «истощенных» PD1+ Т-клеток в периферической крови, повышенным апоптозом и пироптозом лимфоцитов и моноцитов, лимфопенией, сниженной продукций ФНО-a и интерферона-g в ответ на бактериальный липополисахарид (толерантность к эндотоксину), сниженной антибактериальной активностью нейтрофилов.

 

CARS сопровождается вторичными инфекционными осложнениями, проявлениями полиорганной недостаточности, поражением почек, печени, легких, сердца, связанных с эндоваскулитами и гиперкоагуляцией. На этом этапе сепсиса требуется топическая диагностика пораженных органов и тканей.

 

Транскриптомный анализ позволяет выделить субклассы сепсиса с определением основных маркеров диагностики и мишеней для лечения. Поэтому комплексный подход к терапии сепсиса включает антибиотикотерапию диагностированного/подозреваемого инфекционного процесса, профилактику гиповолемии и гипотонии, лечение ведущих клинических синдромов.

 

Иммунопатогенез аллергических заболеваний

 


			Ключевые аспекты иммунопатологических состояний
Оксана Ищенко
, заведующая  кафедрой клинической иммунологии  и аллергологии с курсом ФПКиПК ВГМУ,  доктор мед. наук:

 

— Целевая группа стандартизации номенклатуры аллергии Европейской академии аллергологии и иммунологии (EAACI) совместно со Всемирной организацией по борьбе с аллергией (WAO) дают следующие определения терминов гиперчувствительности и аллергии:

 

  • термин «гиперчувствительность» следует использовать для описания объективно воспроизводимых симптомов или признаков, возникающих при воздействии определенного раздражителя в дозе, переносимой нормальным человеком;
  • термин «аллергия» подразумевает реакцию гиперчувствительности, инициируемую специфическими иммунологическими механизмами.
  • Для описания патогенеза аллергии применяется классическое представление о четырех типах аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу в современной модификации. Например, IV замедленный тип аллергических реакций детализирован до четырех субтипов. Кроме того, актуальным является представление аллергических заболеваний с точки зрения трех основных вариантов иммунного ответа: Т1, Т2, Т3.

     

    Все многообразие иммунопатологических механизмов аллергии приводит к формированию различных иммунных фено- и эндотипов аллергических заболеваний: бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и др.

     

    Современные реалии таковы, что аллергологи все больше занимаются ведением (диагностикой, лечением и профилактикой) заболеваний, которые не являются по-настоящему аллергическими в соответствии с общепринятой терминологией 2003 года. Они рассматриваются под разными названиями, такими как «идиосинкразия», «псевдоаллергия», «непереносимость» и др. В настоящее время общим термином для них, включая аллергию, является «гиперчувствительность», которую затем подразделяют на аллергию, непереносимость, идиосинкразию и т. д. Однако наша специальность называется «аллергология». Следовательно, логически мы должны предпочесть «аллергию» как более широкий общий термин.

     

    В 2018 году ведущие аллергологи-иммунологи EAACI инициировали пересмотр номенклатуры в аллергологии, призвав расширить понятие аллергии и заменить им термин «гиперчувствительность». Этих же позиций придерживался и наш учитель, выдающийся иммунолог, профессор Дмитрий Кузьмич Новиков. Он считал, что «аллергия — это специфическая и неспецифическая гиперчувствительность организма на аллергены, а также на патогены, запускающая повышенные иммунные и неспецифические реакции с вовлечением в ответ других клеток и систем, что приводит к развитию гиперреактивности и повреждению тканей».

     

    Несомненно, дискуссия о номенклатуре аллергии и изучение иммунопатогенеза аллергии продолжится. Без общего понимания и строгого использования терминов для определения аллергических заболеваний ни наука, ни оказание специализированной помощи пациентами не могут быть оптимальными.

     

    Противоопухолевый иммунный ответ

     

    
			Ключевые аспекты иммунопатологических состояний
    Александр Мелешко
    ,  заведующий лабораторией генетических  биотехнологий РНПЦ ДОГИ,  кандидат биол. наук:

     

    — Теория иммунного надзора утверждает, что иммунная система постоянно контролирует организм на предмет появления опухолевых клеток и уничтожает большинство из них прежде, чем возникают клинически проявляющиеся опухоли. Доказательства иммунного надзора получены как на животных моделях, так и на основании клинических наблюдений. У пациентов с подавленным иммунитетом высокий риск развития опухолей.

     

    Однако у многих пациентов развивается рак даже при явно нормальной иммунной системе. Выявление клинически детектируемых опухолей у иммунокомпетентных людей указывает на то, что опухолевые клетки могут приобретать свойства, позволяющие избегать иммунного надзора и элиминации.

     

    Механизмы избегания разнообразны и включают формирование иммуносупрессивного микроокружения, потерю некоторых антигенов, экспрессию ингибиторов иммунного ответа, в т. ч. иммунологических чек-поинтов.

     

    Выраженность иммунных реакций в опухоли определяется по степени и характеру инфильтрации лимфоцитов в опухоль: отсутствие инфильтрации характерно для «холодных» опухолей, краевая инфильтрация в случае иммунного исключения опухоли, заметная инфильтрация для «горячих» опухолей. Оценить инфильтрацию можно по иммуногистохимической окраске гистологического препарата антителами к маркерам CD3 и CD8.

     

    Стратегии терапии для них различаются. «Холодные» опухоли имеют худший прогноз лечения и нуждаются в адъювантной иммунотерапии, вакцинации  и/или облучении для перевода в состояние «горячей» опухоли, для которой более эффективны ингибиторы иммунологических чек-поинтов (CTLA-4, PD-1).

     

    Адаптивная клеточная терапия, в том числе CAR-T-терапия, инфузия аутологичных Т-лимфоцитов или NK-клеток совместно с таргетными моноклональными или биспецифическими антителами позволяет восполнить недостаток иммунного ответа против опухоли.

     

    Источник: medvestnik.by

    Оставьте ответ

    Ваш электронный адрес не будет опубликован.