Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной

0 19

        Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной
Фото носит иллюстративный характер. Из открытых источников.

Нарушенная функция почек и хроническая сердечная недостаточность оказывают взаимоотягощающее влияние. В многочисленных исследованиях доказано, что почечная дисфункция — независимый предиктор кардиоваскулярной заболеваемости и смертности. Именно сердечно-сосудистые события, а не прогрессирующее ухудшение функции почек, являются ведущей причиной смерти у пациентов с хронической болезнью почек.

 


        Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной
Владимир БогдановичСогласно данным Европейской ассоциации диализа и трансплантации, почечных реестров США и Японии, Российского регистра хронической почечной недостаточности, сердечно-сосудистые осложнения являются ведущей причиной смертности среди пациентов с терминальной стадией заболеваний почек на почечной заместительной терапии (в структуре общей смертности у данной категории пациентов составляет 30–52 %).

 

В то же время в общей популяции населения в возрасте 45–74 лет снижение скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин выступает в качестве независимого фактора риска инфаркта миокарда. В связи с этим очевидно, что нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной.

 


        Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной
Юлия КарповичНатрий-глюкозный котранспорт (SGLT) — это семейство мембраносвязанных протеинов, активно транспортирующих глюкозу и натрий в клетку против градиента концентрации.

 

Около 90 % профильтрованной почками глюкозы реабсорбируется в пограничных щеточных клетках первого сегмента проксимальных извилистых канальцев с помощью SGLT2 — низкоаффинного, но очень емкого транспортера, и 10 % с помощью SGLT1 — высокоаффинного, но малоемкого транспортера. Последний также широко экспрессирует в тонком кишечнике, где он играет существенную роль в абсорбции глюкозы.

 

Фармакологическое ингибирование натрий-глюкозного котранспорта (SGLT) — основной механизм действия препаратов группы глифлозинов. И хотя первоначально препараты этой группы разрабатывались для лечения СД 2-го типа, результаты рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали их кардио- и нефропротективные свойства, в том числе у пациентов, не страдающих диабетом. Это заставило пересмотреть показания к назначению глифлозинов в клинической практике.

 

Эффекты ингибиторов SGLT2 могут реализовываться через многочисленные механизмы (см. табл. 1).

 

Таблица 1. Эффекты ингибиторов SGLT2.

 


        Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной
 

Одним из основных нефропротективных свойств глифлозинов признается возможность снижения внутриклубочкового давления. На фоне приема препаратов происходит увеличение концентрации натрия в просвете канальца в области macula densa, за этим следует сужение приносящей артериолы клубочка, ослабление гиперфильтрации и в результате — снижение интрагломерулярного давления.

 

Снижение давления в почечных клубочках и клубочковой гиперфильтрации приводит к уменьшению баротравмы и протеинурии, которые наблюдаются при диабетической нефропатии и сердечной недостаточности, и замедлению прогрессирования заболевания почек.

 

Снижение уровня глюкозы в крови при ингибировании SGLT2 вызывает уменьшение глюкозотоксичности в почках и других органах. Кроме того, ингибиторы SGLT2 вызывают уменьшение уровня мочевой кислоты за счет того, что глюкоза в просвете проксимального канальца может способствовать внутриклеточному обмену уратов через изоформу 2 транспортера уратов GLUT9, тем самым усиливая их экскрецию с мочой.

 

Также для глифлозинов показана возможность блокирования натрий-водородного обменника NHE3, что может дополнительно влиять на реабсорбцию натрия в проксимальном почечном канальце, усиливая натрийурез и снижая артериальное давление.

 

Установлено, что нефропротективные эффекты реализуются вне связи с сахароснижающим действием.

 

Длительный прием ингибиторов SGLT2 снижал риск прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) до терминальной стадии и выраженность альбуминурии (см. табл. 2).

 

Таблица 2. Доказанные нефропротективные эффекты.


        Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной

 

Таким образом, описанные кардиоренопротективные эффекты глифлозинов расширили границы их клинического применения (см. табл. 3).

 

Таблица 3. Клиническое применение глифлозинов.

 


        Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной

 

Эмпаглифлозин может применяться у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) независимо от фракции выброса левого желудочка (данные исследования EMPULSE), а дапаглифлозин — пока только при ХСН со сниженной фракцией выброса вне зависимости от наличия СД 2-го типа для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций, связанных с ХСН, и замедления ухудшения функции почек. Назначение дапаглифлозина также показано пациентам с ХБП (с или без ХСН и СД 2-го типа) для уменьшения риска сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии ХБП.

 

Использование канаглифлозина возможно при ХБП только у пациентов с СД 2-го типа. Два других ингибитора SGLT2 (ипраглифлозин и эртуглифлозин) на сегодняшний день остаются только гипогликемическими средствами и могут назначаться больным с СД 2-го типа как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

 

Когда еще не поздно назначать глифлозины? Инструкции по медицинскому применению рекомендуют исходить из скорости клубочковой фильтрации и возраста пациента (см. табл. 4).

 

Таблица 4. Данные инструкций по медицинскому применению иНГЛТ-2.

 


        Кардиоренальная взаимосвязь. Когда нефропротективная стратегия одновременно является и кардиопротективной

Оставлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи

Источник: medvestnik.by

Оставьте ответ

Ваш электронный адрес не будет опубликован.